La línea entró en servicio el 26 de agosto de 1877. Por R.O. de 31 de marzo de 1877 se dispone la utilización del ferrocarril de Medina del Campo a El Pedroso de la Armuña para el transporte de la correspondencia. En el Anuario Oficial de 1878-79 aparece referenciada la Ambulante de Medina del Campo a Salamanca. Referenciada en Diccionario Postal de la provincia de Navarra, de Julián Lacruz y Solanas, publicado en Logroño en 1882. La Real Orden de 12 de julio de 1910 determina que la Ambulante pase a depender de la Principal de Valladolid, en vez de a Salamanca como hasta ahora. En 1915 (B.O.C. de 1 de enero) realiza una única expedición en tren mixto. La Real Orden de 25 de septiembre de 1924 suprime y vuelve a crear la Ambulante (mixto). Recorrido:
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| MEDINA DEL CAMPO - SALAMANCA | |||||||
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| AMB. DESC. I | |||||||
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| 27.OCT.1943 | 27.OCT.1943 | . | . | . | . | . | . |
| SALAMANCA - MEDINA DEL CAMPO | |||||||
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| AMB. ASC. II | |||||||
| 1 | . | . | . | ||||
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| 24.JUL.1944 | 20.AGO.1955 | . | . | . | . | . | . |